編者按：2025年，創新藥已成為最具活力與突破性的產業領域之一，也掀起了股市投資熱潮。在這股浪潮之中，一批中國藥企正悄然轉身——它們不再滿足于快速跟進，而是勇敢挺進前沿領域，探索原創研發的深水區。我們試圖探尋，這些企業如何在全球競合、資本起伏與政策引導的復雜生態中淬煉核心競爭力，走出一條屬于中國的創新突圍之路。

經濟觀察報 記者 劉曉諾

10月6日，諾貝爾生理學或醫學獎頒給了三位科學家，他們發現了免疫系統中的調節性T細胞，揭示了免疫系統如何避免攻擊自身組織，為治療自身免疫疾病和癌癥提供了新方向。

“又是免疫治療得獎?！笨吹较⒑?，維立志博-B（09887.HK）創始人、董事長、CEO康小強并不感到意外，因為腫瘤等很多疾病，都與免疫息息相關。維立志博是一家專注于腫瘤免疫治療的創新藥企，目前處在臨床階段。

腫瘤免疫療法自1980年代興起，其原理是利用并增強人體自身的免疫系統，識別并摧毀癌細胞。2014年，兩款有劃時代意義的PD-1免疫檢查點抑制劑藥物獲批，即百時美施貴寶的“O藥”與默沙東的“K藥”。

PD-1藥物證明了免疫治療是在化療、放療和手術之外的可行治療思路，展現出更好的療效和安全性，也帶來巨大的經濟回報。2024年“K藥”的全球銷售額約為320.56億美元，在2023年—2024年，“K藥”均蟬聯全球“藥王”。

PD-(L)1靶點也成為近年腫瘤治療領域中最“卷”的賽道之一。在國內，獲批的PD-(L)1單抗已經有20款。然而，在PD-(L)1獲批之后，還沒有下一款類似的重磅藥物獲批。同時，PD-(L)1抑制劑單藥的治療應答率僅約20%，即對約80%的腫瘤患者來說無效。

后PD-(L)1時代的下一代腫瘤免疫治療，依然有著廣闊的可能。

2025年8月，康方生物（09926.HK）、信達生物（01801.HK）等國內頭部藥企也都強調了自己的免疫療法2.0戰略，通過更為復雜精細的調控，發揮免疫系統作用。

維立志博是國內最早一批做腫瘤免疫療法2.0的公司，其英文名即Leads Biolabs，意即“立志”成為下一代腫瘤免疫療法的領跑者。

不同于上述幾家企業，維立志博最初便決定重點解決PD-(L)1等現有療法不能治療的疾病。目前維立志博共有14款候選創新藥，其中4款在全球臨床進度前三，有望成為全球first-in-class（同類首創）藥物。

10月8日，康小強在接受經濟觀察報專訪時表示，“把腫瘤病人完全治愈，目前看來是太難了。所以我們的目標是把它變成慢性病，就像糖尿病、高血壓，讓人們生了病之后不太恐懼。免疫治療是目前來看最有效的方式?！?/p>

治療PD-1無效的癌癥

康小強1990年在國內讀完醫學碩士后，赴美讀博。1994年，他在美國國家癌癥研究所進行博士后階段研究，加入了“免疫治療之父”Steven Rosenberg的實驗室。在此期間，康小強產生了對腫瘤免疫治療的強烈興趣，他也在這間實驗室結識了賴壽鵬，兩人在2012年共同創立了專注于腫瘤免疫治療的維立志博。

康小強對維立志博的理想，則來自他1998年加入的ImClone（英克?。┕?。這家紐約的創新藥企專注于單克隆抗體的開發——尤其是2003年上市的西妥昔單抗，這是全球首個靶向表皮生長因子受體（EGFR）的IgG1單克隆抗體，至今仍是年售額超10億美元的重磅炸彈藥物，康小強也參與了它的開發和商業化。

2008年，英克隆公司被禮來收購，康小強也加入了禮來。

2014年，康小強辭任禮來資深免疫學科學官，回到中國創業，他希望能在中國“克隆”一家做免疫治療的英克隆公司。

2014年時國內的創新藥生態還相當貧瘠。但康小強相信，回國創業就像買股票時要在估值低時入手，隨著經濟發展，中國人的健康需求必將釋放，中國創新藥行業也一定會發展起來。果然，2015年藥審改革之后，一切都改變了。

籌建公司時，最重要的問題之一就是選擇管線。當時腫瘤免疫治療中，最熱門的賽道莫過于PD-(L)1靶點。

“我們一開始也想做PD-(L)1，但2014年回國調研時，我們發現已經有二三十家公司在做這個靶點了。我覺得市場不需要我們?！笨敌娬f，PD-(L)1的總體應答率在20%左右，還有約80%的病人不能獲益，所以他們決定去做PD-(L)1不能解決的問題。

選擇管線的戰略，主要是科學問題。腫瘤免疫治療的關鍵在于利用存在于免疫系統等處的T細胞，它可以識別并清除腫瘤等異常細胞。T細胞上面有CTLA-4、PD-1、LAG-3等20多個免疫檢查點，通過抑制免疫檢查點，可以恢復T細胞對腫瘤的殺傷功能——這便是PD-(L)1抑制劑的作用機制。

基于此，維立志博在籌備時便選擇了LAG-3靶點，開發與PD-1同類的免疫檢查點抑制劑，并可通過聯用協同起效。

為了更好調動免疫系統，維立志博還選擇了4-1BB、CD3等靶點作為重要管線。PDL1/4-1BB雙抗則不僅要發揮T細胞的殺傷作用，還可大幅增加其數量。CD3雙抗則屬于T細胞銜接器（即TCE），它可以將原本不殺傷腫瘤的T細胞拉到腫瘤旁邊，使其殺傷腫瘤。

維立志博籌備之初的戰略延續至今。2025年，維立志博有了三大核心技術平臺，即以4-1BB為代表的IO2.0（免疫治療2.0）平臺、以CD3雙抗為代表的TCE平臺及ADC（抗體偶聯藥物）平臺，他們認為這將定義腫瘤學的未來。

然而最初有些投資人并不認可維立志博的管線，部分原因是百時美施貴寶和輝瑞的第一代4-1BB激動劑開發進展不佳。投資人更看好PD-1。有些公司在CXO（醫藥外包組織）買PD-1細胞株，一年多時間就可以進入臨床I期試驗。因此有投資人對康小強說，你們速度比較慢。

康小強則認為不能這樣比較?！叭绻幬镒霾怀霆毺匦?，是跑不過信達生物、恒瑞醫藥這樣的公司的”。這也讓維立志博沒有陷入PD-1的內卷?？敌娞寡裕骸叭绻覀儺敃r做PD-1，現在會非常被動。我不知道公司會怎樣?！?/p>

如今，PD-L1/4-1BB是維立志博進展最快的核心產品（代號LBL-024），正在國內進行III期臨床試驗。據康小強介紹，該藥物是在所有4-1BB單抗或雙抗中，首個完成關鍵性臨床入組的藥物，有著first-in-class潛質。

LBL-024聯合化療一線治療肺外神經內分泌癌的Ib/II期臨床數據顯示，截至2025年6月5日，在52名療效可評估患者中，客觀緩解率為75%，疾病控制率為92.3%。2024年，中國藥監局認定該藥為后線肺外神經內分泌癌的突破性療法，FDA也授予其治療神經內分泌癌的孤兒藥認定。

IPO融資額趁熱翻倍

康小強很重視戰略。在管線選擇上，他認為選擇大于努力，如果方向不對，越努力越錯誤。

同樣重要的，還有融資戰略。

上市之前，維立志博總計完成了8輪融資，累計募資10.84億元，一路吸引來恩然創投、正心谷資本、漢康資本等著名機構。2015年7月天使輪時，公司投后估值4000萬元，2024年11月C+輪已漲到31億元。

康小強認為，在2021年的C輪融資中，他們正確地把握到了節奏。當時生物醫藥一級市場仍然活躍，熱錢充裕，維立志博本計劃募資3億元，但康小強注意到，港股創新藥公司的股價正在下降。他覺得市場有正在破裂的大泡沫，果斷決定將融資額翻倍。

于是，在2021年9月，維立志博完成了6.07億元的C輪融資。資本寒冬隨后降臨，維立志博已提前備好了充足的糧草。

“要在有錢的時候融資，不要在沒錢的時候融資，”康小強總結道。

類似的，2025年7月，維立志博適用《主板上市規則》第18A章的規則在港交所上市?？敌娬f，IPO的原計劃募資額是1億美元，但因為2025年創新藥二級市場從寒冬復蘇，熱情高漲，維立志博決定上調預計募資額至1.89億美元（含綠鞋）。

在這個盛夏，二級市場的熱情毫不含蓄。維立志博的基石投資者包括騰訊、易方達、正心谷資本、高毅資產等。7月25日，維立志博以35港元/股正式發行，成為2025年第8家上市的18A公司，首個交易日盤中一度上漲127%，收盤價67港元。首個交易日，散戶認購倍數達3494.8倍，創造了港股18A醫療創新板塊的歷史最高紀錄。

上市是件皆大歡喜的事，而康小強用“平靜”形容他上市那天的心情：“我們比較冷靜，知道生物制藥的周期有高有低，高的時候也不狂喜，低的時候也有信心?！?/p>

有望迭代CAR-T的雙抗

2025年9月下旬，中國的中關村FIC創新藥戰略發展聯盟（ZFIC）正式啟動，該聯盟旨在推動中國具有first-in-class潛力的創新藥物的研發與國際化?？敌姵鋈胃崩硎麻L。

康小強喜歡做first-in-class藥物，他認為這代表了中國創新藥產業的發展方向。

除了全球進度第一的PD-L1/4-1BB雙抗以外，維立志博的兩款CD3 TCE藥物也均全球領先。維立志博的MUC16/CD3雙抗（代號LBL-033）已開展I/II期臨床試驗，將同靶點藥物推進臨床階段的公司僅有再生元。

維立志博的GPRC5D/CD3雙抗（代號LBL-034）已完成II期試驗首例患者用藥，并已經獲得FDA的孤兒藥認證，用于治療多發性骨髓瘤。跑在前面的，僅有強生的已上市藥物塔奎妥雙抗，還有齊魯制藥同靶點藥物，已在今年8月進入國內III期臨床。

臨床數據顯示，截至2025年5月底，GPRC5D/CD3雙抗在高劑量中表現出類似于CAR-T的療效，且未帶來額外安全性風險。CAR-T藥物在血液瘤治療中療效優越，但更知名的是其動輒百萬元一針的天價?？敌娬f，GPRC5D/CD3雙抗的價格至少會低于CAR-T的五分之一，且靈活性更強，病人的經濟負擔會更輕。

此外，維立志博還在驗證全新的TCE-ADC平臺，該平臺嘗試聯合兩種完全不同的機制，屬于全球獨創的新概念。

“做獨一無二的東西，是最困難的事情，也是最重要的事情?！笨敌娬J為，做first-in-class也是一種戰略，如果沒有這類藥物，許多公司的估值不會很高。同時他也認為，first-in-class也意味著高風險，不能一味去追求，需要仔細的科學轉化。

維立志博距離上市最近的PD-1/4-1BB，首發適應證將是肺外神經內分泌癌，根據弗若斯特沙利文資料，2024年中國約有17200人患該癌癥，預計在2030年增至23100人。維立志博預計于2026年第三季度向中國藥監局提交生物制品許可申請，預計于2027年第二季度獲得有條件批準。

康小強解釋道，選擇這樣一個罕見瘤種作為首發適應證，首先是因為發現療效好，有利于盡快獲批，公司計劃以肺外神經內分泌癌為突破口，逐步擴展到其他中型、大型癌種，今年要擴展到8個適應證，明年擴展到10個。

在商業化方面，康小強認為，短期來說還是海外的BD（商務拓展）更重要。但他認為，雖然現在中國市場還比較小，隨著經濟發展，人們消費能力的提高，以及國家政策也重視創新藥的定價，中國市場的前景廣闊。

目前，維立志博的商業化打算采取輕資產策略，與CDMO（藥物生產外包公司）合作開展生產?？敌姳硎?，這不意味著以后維立志博也不打算建立自己的生產基地，而是要根據商業化進展去綜合考量。

“要一步一個腳印地走”，康小強說，“我非常喜歡《毛澤東選集》中隱藏的一種思維：積小勝為大勝?！?/p>

（作者 劉曉諾）