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    誰動了我們的荷爾蒙

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    11:08
    2010-02-10
    唐恬恬
    經濟觀察報 唐恬恬/文 生育能力下降、癌癥高發......各種與生殖系統有關的病癥層出不窮??茖W家將此歸咎于日常生活中化工產品大量應用導致的化學污染。但在這一點被科學證明之前,是否應盡快出臺強制性的預防措施呢?

    人類的生殖系統是否正在變得瘋狂?確實,這方面的跡象層出不窮,不斷敲響警鐘。例如,發達國家男性的精液質量正在快速下降,近半個世紀以來在北歐國家尤為突出。1950年,每毫升精液中的精子數量不少于1.5億,而現在每毫升精液中只有6000萬個精子,在德國一些最近剛調查過的地區甚至只有4000萬個??梢哉f,我們正在逼近每毫升2000萬個這一危險的門檻,低于此下限,就必須借助人工受精方能成功受孕。在精液質量下降最為嚴重的丹麥,目前已有7%的新生兒源自人工受精……同時,最近30年來,歐洲睪丸癌的平均發病率翻了一倍。此外男性生殖器管畸形的發病率也在持續上升。

    女性的情況同樣不容樂觀。乳腺癌的發病率達到了最高峰,而且似乎仍呈上升趨勢,在法國,8名婦女中就有一位患有乳腺癌。生殖系統其他癌癥(卵巢癌、子宮內膜癌)的發病率也在上升,女性青春期明顯提前。2007年發表的一份美國研究報告表明,初潮的平均年齡在40年中提前了好幾個月,而乳房的發育也早了一兩年,這都增加了生殖器官罹患各種疾病的風險。

    某些東西在我們的生殖系統中制造混亂,這一明顯的事實讓人甚為擔憂。這是一只“看不見的手”,可以肯定,這只手并非“遺傳”。因為上述所有問題都是在兩三代的時間里出現的,如此短的時間內,人體不可能變化得如此徹底。另外,針對移民的流行病學研究也表明,那些入境移民——除少數例外——很快就開始染上所在國的那些疾病了。換句話說,造成這一現象的根源應該從生活方式和生存環境中去尋找。

    但是否還存在其他原因呢?按照法國國家健康與醫學研究院(IN-SERM)安妮?薩斯科(AnnieSasco)博士的說法,研究人員即使不能完全肯定,也 “強烈懷疑”這一切都源自化學污染,化學污染有可能干擾了我們的荷爾蒙分泌。荷爾蒙,這個詞在日常用語中,往往讓人想起肌肉發達得可疑的運動員、更年期困擾,甚至一些攻擊性行為,仿佛是人體生理的邊緣現象——這是個錯誤的觀點!事實上,荷爾蒙是一大類物質,大量的器官和細胞正是通過這些物質做到“步調一致”和完成“對話”的。

    荷爾蒙分泌受到干擾

    荷爾蒙系統 (又稱內分泌系統)和神經系統是人體的兩大信息傳遞系統。而最近50年來,荷爾蒙系統似乎遭到了生活環境中成千上萬化學品的干擾:從塑料制品到殺蟲劑,還有那些我們以各種方式接觸到的化學分子。

    荷爾蒙系統是怎樣被干擾的呢?答案很簡單,是因為人工化合物與荷爾蒙之間的相似性。為了方便理解,我們可以把荷爾蒙比作鑰匙,它的作用是解開我們細胞中的“鎖”?!版i”一旦被打開,細胞就開始行動:生長、死亡、收縮、分泌、休眠……然而,這些“鎖”——它們的真名叫感受器——似乎不止對應一把“鑰匙”。20多年來,研究人員發現,一些并非原配的“鑰匙”在特定情況下也能夠進入、開啟或是鎖住感受器。

    在男性生殖障礙方面,化學物質導致內分泌紊亂的證據最為確鑿。尤其值得一提的是2008年9月,巴黎第七大學、法國原子能委員會 (CEA)與INSERM聯合研究團隊關于此一影響的首例科學證明。由勒內.阿貝爾教授領導的維爾吉妮.魯耶-法布爾小組(VirginieRouiller-Fabre)建立了一個獨特的人類胚胎睪丸培養系統,在培養箱中模擬胎兒睪丸的正常發育。他們使人類胎兒睪丸在鄰苯二甲酸酯(phthalate)中暴露了3天,這是一種主要來自工業合成的增塑劑,目前已恒見于人類液。

    細胞干擾始于胎兒時期

    結果造成42%的生殖細胞 (將來會產生精子的那些細胞)死亡。勒內·阿貝爾指出:“我們懷疑大量內分泌干擾物質導致了男性生殖障礙,而這是我們首次通過實驗證明其中之一確實對人類非常有害?!毖芯績确置谖蓙y問題的難點之一在于我們顯然不能在人類身上進行活體實驗,因此必須借助于動物模型,而人們對動物實驗結果是否適用于人類始終有懷疑?!拔覀兊娜祟惻咛ゲG丸培養系統為這類研究提供了解決辦法,并因胚胎發育時期睪丸對環境刺激最為敏感而尤顯意義重大?!卑⒇悹柦淌谘a充道。

    但是,在精子數量減少、睪丸癌頻發和男性生殖器官畸形三者間有何關聯呢?丹麥教授尼爾斯.斯卡克柏克(NielsSkakkebaek)認為,事實上這可能涉及到同一種疾病,名為睪丸發育不全綜合征(TDS,TesticularDisgenesySyndrome)?!霸诮】堤旱纳跗?,睪丸就開始分泌雄性荷爾蒙,這些荷爾蒙是陰莖發育的基礎,也將引導胎兒細胞發育成熟。如果荷爾蒙水平低,或者受到其他分子的阻擾,陰莖有可能無法成型,而且成人后睪丸的作用無從發揮?!睘樽C明這一觀點,尼爾斯.斯卡克柏克舉出一些阻礙睪丸發育、影響雄性荷爾蒙分泌、導致病人生殖器官呈雙性特征甚至形態上女性化的罕見遺傳疾病為例。阿貝爾補充解釋了睪丸癌的情況:“睪丸癌這種眼下年輕男性最?;嫉陌┌Y,有可能源于胚胎發育時期就已經被干擾的生殖細胞。這些被干擾的生殖細胞在青春期之后才有快速繁殖的傾向,因而癌癥出現得非常晚?!?

    它們的效果疊加或翻倍!

    疾病在荷爾蒙受到污染數十年后才會表現出來 (例如在胎兒時期受到污染,成年時期才患上癌癥),這使得內分泌干擾物質的研究成了一個真正的難題。事實上人體在這數十年中吸收了無數的物質:室內和室外的污染、煙酒的熏染、殺蟲劑的侵蝕……更不用說各種各樣的輻射了!在這些物質里,可能有害的因素成千上萬。要想在這樣一個迷宮里證明某種特定的物質的責任絕非易事。更何況荷爾蒙還有另外兩種特性,使得研究者的任務更加復雜。

    首先,法國公共衛生研究所 (IR-SP)所長阿爾弗雷德.斯皮拉(AlfredSpira)解釋說:“有時這些物質只在十分有限的時間窗口中發揮作用?!比缦嗤瑵舛鹊耐环N化合物在胚胎發育階段或是青春期能夠導致內分泌紊亂,但在其他時間則起不了作用。其次,物質間存在著一種“混合”作用,這可能是有關內分泌紊亂的最大難題了。某些物質在與其他物質相混時表現出協同作用,導致它們的效果疊加或翻倍!多項研究表明,將幾種本身濃度不會引起任何后果的化合物混合到一起,竟能得到一種具有強烈雌化作用的合劑!因此,為了保證萬無一失,不應對化學品進行單獨檢測,而應該把它們混合后再測試。但在現實生活中,化學品的組合幾乎是無限的。2004年,世界自然基金會(WWF)資助了對歐洲議會議員志愿者血液中百種有毒化合物的研究,結果發現,平均每個個體身上能檢測到的這些化合物有41種之多。阿爾弗雷德.斯皮拉教授總結說:“關于內分泌紊亂對乳腺癌或其他女性生殖障礙的影響程度,我們之所以未能如對睪丸癌那樣取得較為一致、明晰的意見,而還存在爭議,正是由于以上原因?!?

    不過學界目前也已公認,合成雌激素(如應用于荷爾蒙替代療法)會大大增加乳腺癌發病的可能性,而且基本認定乳腺癌與殺蟲劑的使用之間存在某種聯系?!耙虼?,我們實在無法對那些影響荷爾蒙分泌的化工產品及殺蟲劑不聞不問?!睔W洲內分泌問題專家安德烈亞斯?科爾堂岡 (AndreasKo-rtenkamp)指出。2007年在西班牙格拉納達大學進行的一項研究印證了這種擔憂。西班牙學者們研究了乳腺癌患者的各種組織樣本,發現其中的雌性荷爾蒙總量(即所包含的“雌化”化合物總量)比一般人群要多得多?!扒啻浩谔崆耙泊蠓黾恿巳橄侔┌l病率,因為這讓女性的身體更早地對周圍環境中有雌性荷爾蒙作用的合成物敏感,尤其是殺蟲劑和增塑劑?!卑材?薩斯科指出。

    科學家們是如此擔憂,以至于約200名來自劍橋大學、加州大學柏克萊分校、INSERM等著名學府及研究機構的專家和教授在2006年發表了《關于內分泌紊亂的布拉格聲明》,呼吁各國政府從即日起開始減少普通民眾的化學污染物暴露。

    實施預防的原則

    阿爾弗雷德·斯皮拉還是一場名為“化學環境、生殖和兒童成長”研討會的組織者。這一研討會于2008年11月在巴黎舉行,法國衛生部和環境保護部的部長都在出席者之列。阿爾弗雷德?斯皮拉主張“健康地執行預防原則”,而這將從尋找那些最可疑的化工產品的替代品開始。他認為,2007年開始實施的歐洲《化學品注冊、評估和許可規定》“朝正確的方向邁出了第一步”——該法規要求企業出具上市產品的無害證明。但他也和大部分研究這一問題的專家們一樣,認為這是一個折中主義的法規,必須加強和改進。

    可以肯定的是,列出一個可靠的有害產品清單并非易事,特別是企業家們寸步不讓地捍衛自己的產品。檢驗報告的任何一點破綻,由細節得出的任何不恰當推論,都會給他們以攻擊口實。他們特別強調,來自嚙齒動物實驗或細胞培養的結論無法作為對人類有害的證據。同樣,他們著重指出,發現一種物質和荷爾蒙具有同樣的作用并不能證明其具有危害性,一切都取決于實際暴露的強度和時間的長短……

    新的公共衛生丑聞

    盡管如此,一些化合物目下已經被指為罪魁禍首,如毒副作用已為越來越多的研究所證實的鄰苯二甲酸酯,或經常出現在塑料制品甚至奶瓶中的雙酚A。

    此外還有某些殺蟲劑、多氯聯苯、二惡英……但僅把注意力聚焦到少數象征性的化合物上可能會上當。內分泌紊亂的問題涉及數百種物質,必須從整體上糾正這一現象。阿爾弗雷德.斯皮拉認為:“解決辦法可能在于設計出適當的分子模型,對化工企業各種產品的作用進行活體外檢測。為此我們必須更好地認識這些作用的機理,而這方面我們尚處在起步階段?!?

    遺憾的是,盡管這方面的研究日益增多,各國政府也開始對此給予一定的重視,但無論是在歐洲,在美國,還是在日本,一切都表明可能還需要很長時間才能找到確鑿的證據……而在我們周圍,污染物質卻與日俱增。一個新的公共衛生丑聞或許正在發育中!為了避免陷入困境,主動承認我們知識的貧乏并采取快速行動似乎是唯一出路。

    (本文由《新發現》提供版權)

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