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藥高一尺,菌高一丈
抗生素與細菌之間的戰爭始于1929年弗萊明 (Fleming)的偉大發現——青霉素??股厥讘鸫髣?。
1943年,發現了鏈霉素,并在1947年投入了市場。人類戰勝了結核病??股卦傧乱怀?。
抗生素日益發展,建立了龐大的抗菌素制藥工業。在1971年至1975年達至巔峰,5年間共有52種新抗生素問世。
但形勢隨之逆轉,從1980年代開始,每年新上市的抗生素逐年遞減。一方面的原因是開發新抗生素越來越難,另一方面則是細菌快速形成的耐藥性。
細菌對抗生素形成耐藥性,實際上只是一種“被選擇”。在數量驚人龐大的細菌群體中,細菌個體并不完全相同,彼此之間總是存在一些差異。這些差異產生的原因在于突變。突變在漫長的生命演化過程中一直就存在,只是偶然,一些突變改變了細菌的基因,使之獲得了耐藥性。
在抗生素出現之前,這些產生耐藥性的突變會在細菌群體中逐漸消失。但抗生素出現后,這些突變有了新的意義??股貙毦M行了“選擇”,沒有耐藥性的細菌被殺滅了,而有耐藥性的基因生存了下來,菌群的結構發生了變化:非耐藥菌越來越少,耐藥菌越來越多。
耐藥性對于抗生素如影相隨,只要使用抗生素就會形成耐藥性,使用抗生素越多,形成耐藥性也就越快。
此次的“超級細菌”實際上就是對幾乎全部已有抗生素都具有耐藥性的“泛耐藥菌(pan-resistantbacteria)”在9月28日,衛生部下發的《產NDM-1泛耐藥腸桿菌科細菌感染診療指南(試行版)》中,“超級細菌”的正式名稱也是泛耐藥菌。
衛生部抗菌藥物臨床應用監測中心顧問專家、復旦大學附屬華山醫院抗生素研究所的張永信教授告訴本報記者,感染了泛耐藥菌并不是不可治愈,采用多粘菌素或多種抗生素聯合用藥的方式可以治療泛耐藥菌感染。
國外的資料顯示,某些臨床疾病已經治愈的出院患者仍可攜帶NDM-1耐藥基因細菌,但由于這類耐藥菌多為條件致病菌或人體正常菌群細菌,通常不會在社區環境內普通人群中傳播。在中國檢出的兩類細菌都是條件致病菌。
在衛生部的《診療指南》中寫道,“超級細菌”的“傳播方式尚無研究報道,但根據患者感染情況以及細菌本身特點,可能主要通過密切接觸,如污染的手和物品等方式感染?!币赘腥巳簽椋骸凹膊∥V?、入住重癥監護室、長期使用抗菌藥物、插管、機械通氣等?!?
張永信認為,一般公眾不會輕易感染“超級細菌”,因為這些細菌是還局限在醫院的特定環境中?!搬t生和護士天天與之打交道”,應該注意的是具有危險因素的人,如“開了大刀的人、老人、新生兒、進行化療免疫功能下降的腫瘤病人等”。
但這次歐美國家發現的病例已經表明,“超級細菌”可以通過接受醫療服務的人體進行洲際傳播?!敖】等艘话悴粫腥尽壖毦?。即便在醫院等地有接觸到,回到社區一段時間后,就消失了。目前的感染還局限在特殊人群,但值得關注的是,一旦耐藥性基因傳到了致病性強的細菌中,情況就會變得嚴重?!毙び兰t說。
抗生素使用大國
弗萊明自微生物之間的 “抗生現象”中發現了青霉素之后,人類已經開發了超過130種抗生素,是人類醫療健康無與倫比的福音。但因為放肆隨意地使用抗生素,耐藥菌越來越多,耐藥性的形成也越來越快。在對細菌的戰斗中,人類正在失去最重要的,幾乎是唯一的依靠。
在中國,抗生素不合理、不規范的使用一直普遍存在。
據2006-2007年度衛生部全國細菌耐藥監測結果顯示,全國醫院抗菌藥物年使用率高達74%。在美、英等發達國家,醫院的抗生素使用率僅為22%~25%。而中國的住院患者中,抗生素的使用率則高達70%,其中外科患者幾乎人人都用抗生素,比例高達97%。
抗生素在養殖業中也大量使用。這些藥物一是用于預防動物生??;二是在飼料中添加抗生素,可以促進動物生長,這已是養殖業內通行的做法。這類做法的后果就是抗生素彌漫到整個環境中,可以通過各種途徑,在人體內蓄積。
不惜用抗生素后果嚴重。中國耐藥菌的分離率遠高于抗生素使用受到嚴格控制的國家,耐藥菌的形成速度也遠遠快于這些國家。以耐甲氧西林金黃色葡萄球菌 (MRSA)為例,“在印度和中國,MRSA在菌群中已經占到50%-70%,而在瑞典、丹麥、芬蘭等北歐國家,還不到5%,”肖永紅告訴記者,“而且2000年之后,增加的速度非???。細菌產生突變速度相同,是抗生素泛濫的環境加快了耐藥菌的形成?!?
金黃色葡萄球菌是一種常見的病菌,可引起皮膚、肺部、血液、關節感染。最開始,青霉素對之有效,但很快失效。后來采用了甲氧西林(半合成青霉素),僅兩年就出現了耐藥菌,形成了難以殺滅的MRSA。
在2004年,衛生部等部門頒行了《抗菌藥物臨床應用指導原則》,對抗生素的使用作出了詳盡的規定,隨后又有2008年的48號文和2009年的38號文強化抗生素藥物的使用規范。力度不可謂不大。
然而,情況雖有所改善,但執行仍舊不力?!安皇敲恳凰t院和每一位醫生都能做到?!毙び兰t嘆道。參與了《指導原則》制定的衛生部合理用藥專家委員會副主任委員吳永佩也表示,不規范使用抗生素是耐藥菌急劇形成的原因之一。對于在養殖業中使用抗生素,至今仍無明確的法規。
抗生素的不合理使用其實只是中國醫療體系中藥物不合理使用的一個層面。影響藥物合理使用的所有因素也都影響到了抗生素的使用。例如,因“醫患關系”和“舉證責任倒置”產生的“保護性醫療”反映在抗生素的使用上就是多用抗生素,用好抗生素?!耙运庰B醫”的困境投射到抗生素使用上,也大大增加了其用量。
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