是誰發出睡眠信號?

經濟觀察報 小莊/文 古希臘人委任一位名為修普諾斯的神掌管睡眠大計,據說他長著一對翅膀,用手中的令牌來發動讓人入眠的指令。他平日居住在黑洞穴里,和死神達納特斯二人為黑夜女神尼克斯所生的一對雙生子,不過究竟父親是誰則信息不詳,一說尼克斯進行了自體繁殖,一說她和黑暗之神厄瑞玻斯有染懷上了身孕。從中不難看出,睡眠自古和黑暗、死亡相連,當時的人甚至將其與剝奪意志混為一談,認為是某種外界力量將人類思考的能力短暫地拿走了。修普諾斯執行主業的同時也有兼職——主管人間的快樂和自在,因為只有睡得好的人才會真正快樂與自在;那些輾轉反側無法入眠的人,定然是痛苦的或即將面臨死亡。
“蒸汽說”、“血液說”與“毒素說”
放在今天來看,那些因戀愛或中六合彩而整夜亢奮的人顯然不在此列,而注射嗎啡的人則更要特殊處理。不過顯然,純樸的古希臘人還不足以想到這些復雜的意外。
據記載,生活在公元前6世紀的阿爾克邁翁是世界上第一個進行解剖實驗的人,他提出的一項關于睡眠如何形成的理論讓這個生理現象擺脫了神祗說的引導,稍稍走上科學之路。他認為,由于血液從體表血管回縮至身體內部,導致了睡眠的出現,等到血液回到體表則將引發清醒,并進一步認為體表缺少了血液后人就無法動彈以至于失去感覺。之后又產生了一系列的血液睡眠新說,比如有人提出是血液溫度下降導致了睡眠,而上升造成了醒轉。
不過當偉大的亞里士多德對睡眠問題產生興趣的時候,事情發生了微妙變化。他認為心臟是身體感覺的中心,也最有資格擔任睡眠的主導器官,接下去對于入眠過程的闡述更有些神乎其神:食物消化時會產生高熱量,因此有蒸汽從胃部上升,聚積于腦袋。等頭腦冷卻下來,蒸汽便凝結向下,使得心臟冷卻,這就是睡眠的開始。后世哲學家柏拉圖以及名醫蓋倫同意從胃里產生的蒸汽抵達大腦產生凝結的說法,但也存在異議,認為蒸汽凝結后不需要沉到心臟里面去,而是就近堵塞了大腦中的小孔,使得腦與身體的其他部分產生隔離,由此人也就睡著了。后世有人將蒸汽說加以完善,產生了蒸汽睡眠新說:睡眠的質量與長短與上升至腦的蒸汽種類及組成有關。這似乎可以解釋一點:人飽餐一頓后緣何會睡得又香又沉?完全是充足的蒸汽量所致。
由于幾位大人物力挺,“蒸汽說”在西方世界風行了將近2000年之久,直至十八九世紀,“血液說”才卷土重來,而且鮮明地分為兩派:一派宣稱睡眠是腦中缺血所致;而另一派認為睡眠是由于腦中血液過多所導致。缺血派的辯詞是,“睡著時人腦蒼白且縮小,清醒時則充滿血液、顏色發深”,溢血派反駁道“睡著的人腦隆起且色深,清醒時則縮小”。兩方吵得煞有其事劍拔弩張,放至今日,稍微有點生理學基礎的人都可以去羞辱他們——喂,你們知不知道一種叫做神經的東西?大腦里面有多少血由它們說了算,和清醒、沉睡并不搭界。
到了十九世紀,一種“毒素說”也冒了出來。一群法國醫生做了一個奇怪的實驗:從長期剝奪睡眠的狗的腦袋中抽出腦脊髓液,然后注射到別的狗身上,造成后者呼呼大睡。因而他們斷定,從失眠狗腦中取出的液體里含有大量睡眠毒素,才具有此類功效。毒素被認為是人在日常新陳代謝下累積的產物,到了一定閾值就引發睡眠。
睡眠謎案
直到第一次世界大戰期間,一場嗜睡病的罕見流行,終于為認識睡眠現象重新帶來一場革命。
先介紹一下其中的關鍵人物,康斯坦丁·馮·??浦Z莫。1876年出生于羅馬尼亞的??浦Z莫,年輕時曾先后在奧地利、法國和德國求學,后定居于維也納行醫,這個人身上頗有些不安分的東西,除去是一位成功的神經精神科醫師之外,也是一位研究熱氣球和飛機的飛行先驅,也許正是這種特質決定了他能夠打破舊學說的藩籬,得到更接近事物本質的看法。
1916年冬天,一種奇怪的病癥突然在歐洲西部廣泛爆發,次年1月,??浦Z莫診所中第一次收下患有此病的患者:發著高燒、有幻覺、視力減弱和嚴重嗜睡,隨后很快又來了6個。1918年,此病由法國、奧地利和英國傳播到德國和北美,次年襲卷整個歐洲,并波及加拿大、中美洲和印度,之后是日本和非洲。有文獻記載,1917年到1927年間中國也有超過6.5萬人得此病。此病以侵害年輕人為主,死亡率在40%左右,在它為期10年的肆虐中全世界有數百萬人因此喪生。由于表現形式復雜多樣,當時很多醫生做出多種診斷,從精神分裂癥到帕金森病都有。
??浦Z莫卻獨具慧眼和勇氣,在1917年5月發表論文宣稱這是一種新的疾病,嗜睡病,或腦炎嗜睡。其中寫道,這些病例共有的特征是嚴重的睡眠紊亂,表現為持續數周或者數月的過度睡眠,直至完全缺乏睡眠而死去。他前后共發表了27篇文章來描述此病,最終這種疾病以他的名字命名,“??浦Z莫氏病”。這種疾病對睡眠的影響十分顯著:大約1/3的患者長期昏睡,無法喚醒,多數會在睡眠中死去;另一些人則患有相反的癥狀——即使在藥物幫助下也不能入睡;也有人會昏昏沉沉幾年后清醒過來,據說有一位在1969年短暫蘇醒時,自認仍然身處于昏迷開始的1926年。
??浦Z莫對死于嗜眠病的病人進行了大腦解剖,發現其中均有損傷跡象,損傷往往位于相同的靠近下丘腦的區域,這一腦中樞還負責飲食以及自主神經系統的功能。更具體一點,當臨床癥狀表現為過度睡眠時,損傷便出現在下丘腦后部;表現為缺乏睡眠時,損傷主要出現在下丘腦前區。他由此推斷毗鄰下丘腦的腦區與睡眠控制有關,此即亞里士多德和柏拉圖們都沒弄明白的答案——掌管“睡眠”的不是氣也不是血,卻是人們清醒時用于“胡思亂想”、擁有道道灰白溝壑的部分。和人類有著控制語言、聽覺或視覺的中樞一樣,大腦中同樣有控制睡眠的中樞,它一旦興奮就將引起睡眠。
不得不感喟的是,“睡眠中樞”的發現是以一場幾百萬人生命為代價的自然實驗換來的。囿于時代,??浦Z莫還不能將這個實驗加以深入。他意識到這個中樞對由清醒向睡眠轉變時所發生的神經、身體和行為的變化負有重大責任,并假設清醒時產生的化合物“催眠毒素”會激活睡眠中樞,而睡眠的主要功能就是阻止這種毒素去危害大腦。但所有這一切,并沒法用實證來證明。
1927年,就像突然出現一樣,嗜睡病又突然神秘消失了,到了1935年后幾乎銷聲匿跡。這個事件迄今仍可稱醫學史上一樁謎案,中間諸多細節已難探究竟——比如該病臨床表現和病理變化均符合典型的病毒感染,但造成感染的病毒一直沒有找到,真相會不會永遠沉寂?或多少年之后,借由一場卷土重來才有機會重新認識它?
后世關于腦電波的睡眠研究會在??浦Z莫的基礎上,朝著一個更加明晰而正確的方向延續。近年來,科學家更從生理節律和體內平衡兩個角度,開展了無數模型假設和實驗求證,那,將是另外一些故事。
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